FGFR، مستقبل عامل نمو الخلايا الليفية (FGFR) ، هو أحد الأهداف الأكثر شيوعًا للعلاج "غير المحدود للسرطان". وهو عضو مهم في عائلة مستقبلات كينازات التيروزين ، والتي تتكون من أربعة كينازات التيروزين للمستقبلات عبر الغشاء المحفوظة للغاية (FGFR 1-4) ومستقبل FGFR5 (المعروف أيضًا باسم FGFRL1) الذي يرتبط بروابط FGF ولكنه يفتقر إلى داخل الخلايا مجال كيناز.
الظروف الفسيولوجية الطبيعية ، FGFR وعامل نمو الأرومة الليفية (FGF) ، تم تصنيع ثنائيات FGFR وتفسفرها ، وتفعيل مسارات إشارات المصب ، مثل مسار JAK / STAT ، phospholipase C ، مسارات نقل الإشارة هذه في عمليات فسيولوجية متعددة مثل يلعب تكاثر الخلايا والتمايز والهجرة والاستماتة في كلاهما دورًا حيويًا.
ومع ذلك ، فإن FGFR عرضة للانحرافات الجسدية المختلفة ، وتحدث الطفرات الشائعة مثل الإفراط في التعبير ، والطفرة النقطية ، وانتقال الجينات ، مما يؤدي إلى التسرطن. لقد وجدت الدراسات أن المتغيرات الجينية FGFR منتشرة بشكل عام في الأورام الصلبة مثل سرطان الرئة وسرطان الكبد وسرطان القنوات الصفراوية داخل الكبد وسرطان الثدي وسرطان المعدة وسرطان الرحم وسرطان المثانة ، كما تختلف أنواع وتواتر طفرات FGFR بين أنواع السرطان المختلفة. أنواع.
تمت الموافقة على 4 نماذج ، السوق المحتمل لجذب التعاون المستمر
يمكن لمثبطات FGFR أن تمنع نمو الورم عن طريق منع مسار الإشارات بوساطة FGFR. في السنوات الأخيرة ، دخلت مثبطات FGFR فترة الحصاد ، وتمت الموافقة على مثبط واحد كل عام منذ عام 2019. حتى الآن ، تمت الموافقة على 4 مثبطات على مستوى العالم ، تمت الموافقة على Pemazyre منها فقط في الصين.
يتم إعطاء مثبطات FGFR الأربعة التي تمت الموافقة عليها عن طريق الفم مرة واحدة يوميًا ، في المقام الأول لسرطان القنوات الصفراوية. لم يدخل أي من مثبطات FGFR الأربعة فئة الأفلام الرائجة. ومع ذلك ، بلغت مبيعات Pemazyrehad 25.9 مليون دولار في عام 2020 و 68.5 مليون دولار في عام 2021.
والصناعة متفائلة للغاية على مثبطات FGFR ، من المتوقع أن تصل المبيعات السنوية لـ NatureReviewDrugDiscovery Balversa2024 إلى 1.2 مليار دولار ، ويتوقع EVP أن تصل مبيعات Truseltiq2026 السنوية إلى 253 مليون دولار.
ومع ذلك ، فإن FGFR هو الهدف الجديد التالي "غير المحدود للسرطان" ، والمثبطات ذات الصلة باهظة الثمن بشكل واضح.
يتراوح سعر Balversa بين 10،080 دولارًا و 22،680 دولارًا لكل دورة علاج لمدة 28 يومًا. Pemazyre مُدرج بسعر 17 دولارًا ، 000 لكل دورة علاج ، بمتوسط مدة علاج حوالي ستة أشهر وثماني أو تسع جلسات ، بتكلفة حوالي 136 دولارًا ، 000 إلى 153 دولارًا ، 000 لكل مريض . تبلغ تكلفة Truseltiq 21500 دولار شهريًا ، أو حوالي 129 دولارًا ، 000 كل ستة أشهر. ارتفاع تكلفة العلاج يجعل المرضى العاديين "باهظين" ، ولا يمكنهم الرؤية إلا من مسافة بعيدة.
ومع ذلك ، كمخزون محتمل ، فإن الصناعة متفائلة بشأن آفاق السوق ؛ دخلت شركات الأدوية الكبرى السوق للتعاون في تطوير مثبطات FGFR. على سبيل المثال ، تم اكتشاف Balversa بواسطة Astex ، وفي عام 2008 توصلت شركة Johnson & Johnson إلى اتفاقية ترخيص وتعاون عالمية حصرية مع Astex للدواء.
العديد من مثبطات FGFR في طور الإعداد
في الوقت الحاضر ، هناك العديد من مثبطات FGFR قيد التطوير في جميع أنحاء العالم والتي دخلت التجارب السريرية ، بما في ذلك Bayer's Rogaratinib و Astrazeneca ABSK091 (AZD4547) ، والتي دخلت المرحلة 3 من التجارب السريرية. كما يتضح من الجدول أدناه ، تتنوع مؤشرات مثبطات FGFR قيد التطوير بشكل متزايد ، حيث بدأت تشمل الأورام الصلبة مثل سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة وسرطان المعدة ، وكذلك الودانة. علاوة على ذلك ، أصبحت أهداف مثبطات FGFR أكثر وأكثر تفصيلاً. تم تطوير مثبطات FGFR3 ومثبطات FGFR4 ومثبطات FGFR2b بواسطة الشركات. بالإضافة إلى ذلك ، أصبحت مثبطات FGFR أكثر تنوعًا ، مع ظهور الأجسام المضادة وحيدة النسيلة (على سبيل المثال ، bemarituzumab ، Vofatamab) والعوامل المقترنة بالنويدات المشعة (على سبيل المثال ، FPI -1966). ومن الجدير بالذكر أن شركات الأدوية الصينية تعمل أيضًا بنشاط على وضع خارج سوق مثبطات FGFR. بالإضافة إلى البحث والتطوير المستقل ، تقدم شركات الأدوية الصينية أيضًا بنشاط من الخارج ، على سبيل المثال ، في عام 2017 ، قدمت Reding Pharmaceutical bemarituzumab من FivePrime ، في عام 2018 ، قدمت Bashistone Pharmaceutical fisogatinib من BlueprintMedicines ، في عام 2018 ، قدمت Lunsen Pharmaceutical derazantinib من ArQule ، في عام 2018 ، قدمت Cinda Bio من I ncyte pemigatinib ، وفي عام 2019 ، قدمت السمعة AZD4547 من Astrazeneca.
نهاية
تُظهر البيانات المتاحة للجمهور أن معدل الإصابة السنوي الإجمالي للأورام الصلبة المرتبطة بـ FGFR في جميع أنحاء العالم قد نما من 4.4 مليون في 2 0 16 إلى 4.9 مليون في عام 2020 ، بمعدل نمو سنوي مركب قدره 3.0 بالمائة ، ومن المتوقع أن ينمو إلى 6.8 مليون بحلول عام 2035 مع زيادة حجم المرضى ، سيستمر حجم السوق لمثبطات FGFR في التوسع. سيصل سوق مثبطات FGFR العالمية إلى 21.5 مليار دولار في عام 2035 ، وفقًا لنشرة الشركة. ومع ذلك ، فإن مثبطات FGFR الانتقائية للغاية لم تشكل مقياسًا في السوق بعد. علاوة على ذلك ، مع تطوير مثبطات FGFR الانتقائية للغاية ، فإن احتمالات السوق لمثبطات FGFR واعدة أكثر.
