الأدوية الجديدة ليست مسارًا مستقيمًا ، وقد خضعت شركة Silencetherapeutics ، وهي شركة مخدرة للأدوية النووية في المملكة المتحدة ، بتغيير استراتيجي كبير .
في نهاية فبراير 2025 ، أعلنت Silence أنها لن تبدأ دراسة سريرية للمرحلة الثالثة لبرنامجها الأساسي الداخلي ، Zerlasiran (SLN360) ، حتى وجدت شريكًا جديدًا للبرنامج .
كان Zerlasiran في السابق أسرع برنامج تقدم Silence ، وهو علاج سيرنا الذي يستهدف البروتين الدهني (A) [LP (A)] المصمم كصياغة تحت الجلد لعلاج أمراض القلب والأوعية الدموية المرتبطة بمستويات عالية من LP (A) عن طريق استهداف SINGENT في نوفمبر 204 ، في نوفمبر 204 ، في نوفمبر 204 ، أحدث البيانات السريرية للمرحلة الثانية ل Zerlasiran في جمعية القلب الأمريكية (AHA): من الأساس إلى الأسبوع 36 ، أدت مجموعات علاج Zerlasiran (300 ملغ كل 16 أسبوعًا ، 300 ملغ كل 24 أسبوعًا ، أو 450 ملغ كل 24 أسبوعًا).
لا توجد حاليًا أي علاجات لخفض الدهون في السوق المعتمدة خصيصًا لـ LP (A) ، ولكن لدى Zerlasiran بالفعل العديد من منافسي أدوية الأحماض النووية في التطوير السريري في المرحلة المتأخرة ، مثل Amgen's SiRNA Therapy Olpasiran ، to to nordisk) Pharma . bcpmdata . com (بيانات سحابة Pharma Fusion السابقة) ، هناك بعض شركات صيدلاني الأحماض النووية الصغيرة في الصين التي وضعت هذا الهدف: هناك أيضًا MoMeCule hejia ، hejia ، jingin ، etc .. الهدف . بالإضافة إلى ذلك ، هناك أيضًا مؤسسات جزيء صغيرة .
ويأتي التعديل الاستراتيجي الصمت بعد شهرين فقط من إنهاء الشركة التعاون . بدأ التعاون السابق بين الشركتين في مارس 2021 ، بهدف تطوير أدوية سيرنا ضد ثلاثة أهداف غير معلنة باستخدام Silence mrna gold ™ platform..
على الرغم من أن الصمت تلقى ردود فعل إيجابية من المنظمين في تصميم التجارب السريرية للمرحلة الثالثة من Zerlasiran في الربع الرابع من عام 2024 و Advanced Zerlasiran Prait Peried Trial Pervation ، فقد يكون من الصعب على الصمت أن يتقدم مع العديد من الشركات الكبيرة {5} {5} {5} {5} {5}
لقد كان Silence مؤخرًا يبحث بنشاط عن شريك لـ Zerlasiran . لقد خفف هذا التغيير في الإستراتيجية أيضًا من وضع التدفق النقدي للشركة ، والذي من المتوقع أن يستمر حتى 2027.
في السابق ، كان الصمت أيضًا "ارتد" وسرقة شريكها CSO .
عانى Silence أيضًا من "عوائد" من شركاء آخرين في السنوات الأخيرة .في يوليو 2019 ، دخل Silence في تعاون مع Mallinckrodt لتطوير وتسويق أدوية RNAi التي تستهدف إسكات المتتالية المكملة في الأمراض المكملة بوساطة . في هذا التعاون ، تلقى Silence مبلغًا مبالغًا فيه بقيمة 20 مليون دولار ، بالإضافة إلى استثمار أسهم بقيمة 5 ملايين دولار. C3 ، بالإضافة إلى خيارات مستقبلية على برنامجين إضافيين قبل السريريين غير المعلمين ، تمارس Mallinckrodt في يوليو 2020 خيار .
في مارس 2023 ، استعاد الصمت حقوقًا عالمية حصرية للبرامج المستهدفة غير المعلنة . في الوقت نفسه ، قامت الشركة بمسرصح كبير المسؤولين العلميين الدكتور {{2} اتفاقية التعاون . Dr . كان رومانو قد عمل سابقًا في Pfizer لمدة 16 عامًا وليلي لمدة أربع سنوات .
بعد عام واحد ، في مارس 2024 ، أخطرت Mallinckrodt الصمت بأنه لن يتابع المزيد من التطوير SLN501 ، وهو برنامج يستهدف C3 ، بعد الانتهاء من التجربة السريرية للمرحلة الأولى . تم إنهاء التعاون .
ستيفن رومانو ، ph . d . ، هو الآن نائب الرئيس التنفيذي ورئيس الأبحاث والتطوير المسؤول عن الصمت .
تعاون Astrazeneca
استنادًا إلى أحدث إفصاح عن التقارير السنوية ، يبدو أن الشريك الرئيسي الحالي في Silence هو AstraZeneca . فقط
في مارس 2020 ، أبرم الصمت اتفاقية تعاون مع AstraZeneca لاكتشاف وتطوير وتسويق علاجات سيرنا لعلاج أمراض القلب والأوعية الدموية ، الكلوي ، الأيض والجهاز التنفسي {{1} Astrazeneca وجود خيار لتوسيع التعاون إلى خمسة أهداف إضافية .
بموجب الاتفاقية ، قامت Astrazeneca بمبلغ مقدم بقيمة 60 مليون دولار للصمت واستثمارًا بقيمة 20 مليون دولار في صمت. لكل هدف ، يكون الصمت مؤهلاً لتلقي ما يصل إلى 400 مليون دولار في معالم البترول ، بالإضافة إلى المصلحة المستقرة.
في عامي 2023 و 2024 ، تلقى Silence رسوم خيار قدرها 10 ملايين دولار ودفع علامة فارقة قدرها 10 ملايين دولار ، على التوالي ، من هذا التعاون .
يعود تاريخ Silence Therapeutics و Astrazeneca الأول في التعاون إلى عام 2007 ، عندما أنشأت الشركتان شراكة في أمراض الجهاز التنفسي ، وفي عام 2010 ، تم توسيع التعاون ليشمل عددًا من المجالات ، بما في ذلك علم الأورام .
نوبات التركيز إلى الأمراض النادرة
بعد تعليق برنامجها القلبي الوعائي zerlasiran ، سوف يعطي الصمت أولوية استثماراته في برنامج المرض النادر Divesiran (SLN124) ، وهو علاج سيرنا الذي يستهدف TMPRSS6 المصمم ليتم حقنه في البورز (5 5). الأورام النخاعية النخاعية التي تتميز بزيادة من خلايا الدم والصفائح الدموية ، مما يؤدي في كثير من الأحيان إلى HCT مرتفعة (ضغط الكريات الحمراء الجسدية) . تم ربط HCT مرتفعة لأكثر من 45 ٪} 150 ، 000 الأشخاص في الولايات المتحدة وحوالي 3 . 5 ملايين شخص في جميع أنحاء العالم . يتكون المعيار الحالي للرعاية من العلاجات المتكررة للدماء للحد من خلايا HCT و/أو استخدام الوكلاء الخلويين للحد من إنتاج خلايا الدم الحمراء.
الجين TMPRSS6 هو منظم سلبي للفيروبورتين ، الهرمون الرئيسي الذي يتحكم في توازن الحديد في الجسم . عن طريق إسكات TMPRSS6 الجين في المرضى الذين يعانون من PV ، يهدف Divesiran إلى زيادة الإنتاج والتعبير عن هرمونات الحديد في hepatees ، وبالتالي تحد من العظام إلى العظام والخطو. الإفراط في إنتاج خلايا الدم الحمراء .
في ديسمبر 2024 ، قدم الصمت نتائج إيجابية للمرحلة الأولى من المرحلة 1/2 من التجربة السريرية من Divesiran لعلاج المرضى الذين يعانون من PV في الجمعية الأمريكية لعلم الدم (الرماد) الاجتماع السنوي {{4} تم التسامح حتى الآن مع عدم وجود سمية تحد من الجرعة . في الوقت نفسه ، أعلن Silence أيضًا أن الجزء الثاني من التجربة السريرية لـ Divesiran قد أكمل أول جرعات المريض ويتوقع أن يكتمل مسجل المريض بحلول نهاية2025.
منحت إدارة الأغذية والعقاقير (FDA) مسار Divesiran Fast Track وتنسيق حالة الدواء اليتيم لعلاج PV ، وفقًا لبيانات Moentropic Pharmaceuticals . منحت الاتحاد الأوروبي أيضًا تعيين الدواء الأيتام الدوائي في ديسمبر 2024 لعلاج PV {.
مصدر الصورة: بيانات الصيدلانية Moentropic ، www . pharnexcloud . com
لكن Divesiran يواجه أيضًا منافسين ، وإن كان ذلك مع آليات عمل مختلفة: Takeda/Prouragonist's Rusfertide (PTG -300) هو ببتيد محاكاة للحديد ، والذي خضع مؤخرًا لدراسة سريرية للمرحلة 3 مع نتائج أولية إيجابية .
من المقرر أن يكون لدراسة المرحلة الأولى في النصف الثاني من عام 2025 ، خط أنابيب آخر لمنصة Silence's MRNAIGOLD ™: SLN548 ، SILENCE SILENCE COMPLEMENT COMPLEMENT SIRNA ، لدراسة المرحلة الأولى في النصف الثاني من عام 2025 ؛ هناك دراسة المرحلة الأولى من SLN312 (مرخصة لـ Astrazeneca مع إشارة مستهدفة غير معلنة) جارية ؛ وبعد إنهاء التعاون من قبل Henson Pharmaceuticals ، الذي تم استخدامه مسبقًا بعد إنهاء التعاون مع Henson Pharmaceuticals ، تم الاحتفاظ بالحقوق العالمية لبرامج سيرنا الثلاثة السريرية للأهداف غير المعلنة التي تم تطويرها مسبقًا باستخدام منصة MRNAIGOLD الخاصة بـ SILENCE بواسطة SILENCE ، ويتم حاليًا تقييم برامج التطوير الإضافية.
تاريخ الصمت المبكر
SilenceTherapeutics was first established in 1994, when the company acquired Atugen AG, a German company specializing in siRNA, in July 2005, changed its name to its current name in 2007, and merged with Intradigm Corporation (co-founded by Dr. Lu Yang, founder of Sanborn Pharmaceuticals), a leading RNA company, in 2010 to become a leading RNA company. In 2010 ، اندمجت الشركة مع شركة Intredigm Corporation (التي شاركت في تأسيسها Dr . Lu Yang ، مؤسس Sanborn Pharmaceuticals) لتصبح شركة Rnai Therapeutics رائدة في مجال التطوير السريري في Time {11}
يأخذ منصة MRNAIGOLD ™ الحالية لـ SILENCE (GALNACOLIGONUCLEOTIDESCOVERY) شكل Galnac-Sirna . من المعروف أن الصمت قد رفع دعوى قضائية ضد زعيم المخدرات الأحماض النووية في عام 2017 ، وقامت الشركتان بتسوية الدعوى في 2018.
الصورة الائتمان: بزنيس واير
لقد حصل الصمت بشكل أساسي على إيرادات التعاون من خلال العديد من التعاون الخارجي ، ولم يتم تسويقه بعد دواء واحد متطور داخليًا منذ إنشائها . من المعروف أن المتعاونين الأوائل في الصمت يشملون Astrazeneca و Sumitomo Pharma Japan و Pfizer و Novartis و Dainippon Sumitomo Pharma ، Malininckrodt PharmaS ، mirna ، miRen. Miragen Therapeutics ، Interna Technologies ، والمزيد .
المرفق: 2024 أبرز أبرز
في نهاية ديسمبر 2024 ، احتفظ الصمت بالنقد ، والمكافئات النقدية والاستثمارات قصيرة الأجل التي بلغ مجموعها 147 دولارًا . 3 ملايين. في FY2024 ، حقق الصمت إيرادات إجمالية قدرها 43.26 مليون دولار ، منها 43.1 مليون دولار كانت إيرادات تعاون (مقارنة مع 30.9 مليون دولار في الفترة نفسها من السنة السابقة) ؛ بلغت مصاريف البحث والتطوير السنوية 67.9 مليون دولار (مقارنة بـ 56.9 مليون دولار في نفس الفترة من العام السابق) ، ويرجع ذلك بشكل أساسي إلى الدراسات السريرية الإضافية وزيادة أنشطة تصنيع العقود لبرامج الصمت ؛ مصاريف G&A السنوية 26.9 مليون دولار (26.2 مليون دولار في نفس الفترة من العام السابق) ؛ والخسارة الصافية السنوية البالغة 45.3 مليون دولار ، أو 0.33 دولار لكل خسارة صافية أساسية ومتخفف لكل سهم ، مقارنة بخسارة صافية قدرها 54.2 مليون دولار ، أو 0.49 دولار لكل صافي خسارة أساسية ومتخفف لكل سهم ، في السنة المالية 2023. الخسارة الصافية البالغة $ {{}}}}
المراجع: MO Entropy Pharma Data Pharma . bcpmdata . com (بيانات سحابة فارما سابقًا) ؛ التقارير السنوية للشركات ، عروض الشرائح ؛ https: // silence-therapeutics . com/investors/press-releases/press-releases-details/2025/silence-therapeutics-reports-full kear -2024- regults-provides-business-update {}
https: // silence- therapeutics . com/investors/press-releases/press-release-details/2024/silence-therapeutics-presents-late-phase-phase-phase -2- Zerlasiran-data-at -2024- American-Heart-Association-AHA-ANANUAL-MEATING/DEFAULT . aspx ؛ وغيرها من المعلومات العامة ذات الصلة (صور الجسم من مسؤولي الشركات ما لم يذكر خلاف ذلك) .
