سرطان الرئة هو ورم خبيث شديد العدوانية وسبب رئيسي للوفاة المرتبطة بالسرطان في جميع أنحاء العالم. يمكن تقسيم LC إلى سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة (NSCLC) وسرطان الرئة ذو الخلايا الصغيرة (SSCLC) ، حيث يمثل سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة (NSCLC) الغالبية منه ، وسرطان الرئة الغدي (LUAD) هو الأكثر شيوعًا نوع فرعي.
على الرغم من التقدم الكبير في التشخيص والعلاج السريري لـ LUAD ، إلا أن البقاء على قيد الحياة لمدة 5- عام لا يزال منخفضًا بسبب صعوبة الاكتشاف المبكر ، وارتفاع معدل ورم خبيث ، ومقاومة العلاج الكيميائي ، ونقص العلاج الجهازي. لذلك ، فإن التبصر في الآليات الجزيئية لتطوير LUAD والبحث عن علامات جزيئية جديدة مهمان لتحسين المستوى التشخيصي والعلاجي لـ LUAD.
في الآونة الأخيرة ، نشر باحثون من جامعة Zhengzhou "محور HNRNPK / CLCN3 يسهل تقدم LUAD من خلال تفاعل CAF مع الورم" في المجلة الدولية للعلوم البيولوجية ، والتي كشفت أن محور HNRNPK / CLCN 3 يعزز تقدم LUAD من خلال CAF- تفاعل الورم.
يتم تنظيم قناة الكلوريد 3 (CLCN 3) بواسطة منشطات النسخ ، ولكن لا يزال من غير الواضح أي عامل النسخ الأساسي الذي ينظم CLCN 3. دور CLCN 3 في سرطان الغدة الرئوية (LUAD) لا يزال غير معروف ، ولا تزال العلاقة مع البيئة الدقيقة للورم غير معروفة غير واضح. عوامل النسخ المرتبطة بالمروج الخاضع للتنظيم المحقق باستخدام مسبار مروج CLCN 3 المسمى 5 ′-بيوتين. تم فحص الآليات بشكل أكبر باستخدام عينات LUAD وخطوط الخلايا ونماذج الماوس xenograft.
يتم تنظيم CLCN 3 في LUAD البشري ، ويقوم الضربة القاضية للجين CLCN 3 بقمع تكاثر الورم والهجرة في المختبر. بعد ذلك ، تم تأكيد البروتين النووي الريبي النووي غير المتجانسة K (HNRNPK) لأول مرة كعامل نسخ ربط مروج CLCN 3. ميكانيكيًا ، أدى خروج HNRNPK إلى تثبيط نشاط المروج لـ CLCN 3 ، وبالتالي تنظيم تعبير CLCN 3 على مستوى النسخ وتحديد شكل الربط "GCGAGG" وموقع الربط "-538 / -248 BP".
بعد ذلك ، أشارت بيانات RNA-seq إلى أن الوظيفة الرئيسية لـ HNRNPK تشبه CLCN 3. وتشير النتائج في المختبر وفي الجسم الحي إلى أن تعبير ووظيفة CLCN 3 يتم تنظيمهما بواسطة HNRNPK. من خلال عزل الخلايا الليفية الأولية المرتبطة بالورم (CAF) من LUAD البشري ، أوضح الباحثون أن انخفاض إفراز CLCN 3 خارج الخلية الناجم عن خروج المغلوب HNRNPK أعاق تنشيط CAF وإنتاج عامل النمو المحول - 1 ، وبالتالي تمنع التغذية المرتدة HNRNPK النووي التعبير وتطور LUAD.
علاوة على ذلك ، تم إنقاذ هذه الظاهرة بعد إضافة عامل النمو المحول CLCN 1 ، وكشف أن محور / HNRNPK يعزز تقدم LUAD من خلال التفاعلات بين خلية وأخرى. أخيرًا ، وجد الباحثون أن CLCN 3 و HNRNPK يتم تنظيمهما في مرضى LUAD ، ويرتبطان بسوء التشخيص.
في هذا العمل ، كان التركيز على تحديد التغييرات في التعبير عن محور HNRNPK / CLCN 3 في خلايا LUAD. بالنظر إلى أن الوظيفة الرئيسية والأدوار التنبؤية لـ HNRNPK هي نفسها CLCN 3 ، يقترح المحققون أن HNRNPK و CLCN 3 يلعبان أدوارًا متساوية الأهمية في تطور LUAD ، وأن الإمكانات العلاجية لاستهداف HNRNPK واستهداف CLCN 3 قد تكون هي نفس.
في هذه الدراسة ، قدم الباحثون مخططًا تخطيطيًا للعلاقة بين CLCN 3 و HNRNPK في LUAD. أولاً ، يتم تنظيم CLCN 3 في LUAD البشري ويعزز انتشار الورم والهجرة. ثانيًا ، تحققنا من أن HNRNPK هو عامل نسخ مرتبط بمروج CLCN 3 وحددنا شكله الملزم "GCGAGG" وموقع الربط "-538 / -248 BP". HNRNPK: كلاهما ينظم التعبير ووظيفة CLCN 3 في المختبر وفي الجسم الحي ، ويعزز محور HNRNPK-CLCN 3 تقدم LUAD من خلال تعليقات تفاعل الكاف - الورم.
