من الناحية الصحية، من الواضح أن الإيقاع اليومي يسبب قدرًا كبيرًا من الاضطراب غير المواتي، وبالتالي قد تجد الكثير من الأمراض فرصة للاستفادة منه، مثل حدوث سرطان الخلايا الكبدية (HCC) في بلدنا وعدد الوفيات مرتفع للغاية، قبل أن يعتقد العلماء أن الإيقاع اليومي هو مرض الكبد الدهني غير الكحولي الرئيسي (NAFLD) المرتبط بسرطان الخلايا الكبدية من وراء الكواليس يد سوداء كبيرة.
في الآونة الأخيرة، نشرت مجموعة فو لونينج في كلية الطب بجامعة بايلور أحدث نتائج الأبحاث في المجلة الشهيرة Journal of Hepatology، ووجدت أدلة مباشرة على أن اضطراب الإيقاع اليومي يسرع من تطور سرطان الخلايا الكبدية المرتبط بمرض الكبد الدهني غير الكحولي: أظهرت التجارب التي أجريت على نموذج كبد الفئران المبرمج أن اضطراب الإيقاع اليومي يمكن أن يحفز بشكل مباشر تطور سرطان الخلايا الكبدية المرتبط بمرض الكبد الدهني غير الكحولي، وأن تطور سرطان الخلايا الكبدية المرتبط بمرض الكبد الدهني غير الكحولي يمكن تسريعه من خلال اضطراب الإيقاع اليومي. سرطان الخلايا الكبدية المرتبط بمرض الكبد الدهني غير الكحولي ويسرع من انتشار سرطان الخلايا الكبدية البعيد من خلال إعادة برمجة النسخ!
تظهر الدراسة أنه بغض النظر عن الحالة الغذائية التي يستهلكها الفئران، فإن اضطراب الإيقاع اليومي يمكن أن يكون شريكًا في سرطان الخلايا الكبدية المرتبط بمرض الكبد الدهني غير الكحولي، وأن المسارات الجزيئية والسمات المرضية لخلايا الكبد لدى الفئران الناجمة عن اضطراب الإيقاع اليومي تشبه إلى حد كبير تلك الموجودة لدى مرضى سرطان الخلايا الكبدية لدى البشر، وبالتالي فإن تطبيع الإيقاع اليومي تدريجيًا يمكن أن يقلل من حدوث سرطان الخلايا الكبدية وانتشاره البعيد، لذلك يتعين علينا أن نبدأ من الساعة البيولوجية في مكافحة سرطان الكبد أيضًا.
مخطط يلخص جوهر الورقة
مع موجة السمنة التي تجتاح العالم، يقترب مرض الكبد الدهني غير الكحولي من أن يصبح أهم عامل مسبب لسرطان الكبد، وتوقعت بعض الدراسات أنه بحلول عام 2030، سيحل مرض الكبد الدهني غير الكحولي، "الجيل الجديد من الشيطان"، محل فيروسات التهاب الكبد B / C، كما أن خصائص المرض في سرطان الخلايا الكبدية المرتبط بمرض الكبد الدهني غير الكحولي لا تختلف كثيرًا عن خصائص سرطان الخلايا الكبدية المرتبط بفيروس التهاب الكبد.
في السابق، أظهرت العديد من الدراسات أن اضطراب الإيقاع اليومي على عملية التمثيل الغذائي للدهون، واستقلاب الجلوكوز والنباتات المعوية، قد يساهم في الإصابة بسرطان الخلايا الكبدية المرتبط بمرض الكبد الدهني غير الكحولي، ولكن التجارب على الفئران البحتة يمكن أن تنعكس في مدى التأثير على البشر، أو ما هو غير معروف إلى حد كبير، بعد كل شيء، الساعات البيولوجية للإنسان والفئران مختلفة جدًا.
لذا في الدراسة الحالية، استخدم الباحثون في كلية الطب بجامعة بايلور نموذج الفأر الكبدي البشري الناشئ لتقييم آثار اضطراب الساعة البيولوجية بشكل أكثر دقة. أظهرت التجارب أن الفئران التي خضعت لدورة ليلية مدتها 8- ساعة (تتحقق من خلال تنظيم توصيل الضوء) كان عمرها أقصر بشكل ملحوظ، وعلامات واضحة لتليف الكبد واليرقان، وتطور كبير لسرطان الخلايا الكبدية والنقائل البعيدة مقارنة بالفئران التي خضعت لدورة ضوء/ظلام مستقرة.
إن اضطراب الإيقاع اليومي كافٍ لتحفيز تطور سرطان الخلايا الكبدية وحده
أظهر تحليل علامات المصل في الفئران أن الفئران المصابة باضطراب الإيقاع اليومي أصيبت بفرط سكر الدم وفرط الأنسولين قبل تأكيد اكتشاف سرطان الخلايا الكبدية، كما ارتفعت مستويات العلامات مثل TNF وIL-6، والتي ترتبط بإصابة الكبد والالتهاب والتليف الكبدي، بشكل كبير، وهو ما يتفق أيضًا مع مظاهر المرضى البشر الذين يعانون من تليف الكبد أو مرض الكبد الدهني غير الكحولي.
كما لاحظ تشريح أكباد الفئران تغيرات مرضية مماثلة لسرطان الخلايا الكبدية المرتبط بمرض الكبد الدهني غير الكحولي لدى البشر. وفي الختام، كانت التجارب التي أجريت على نماذج الفئران للكبد البشري قادرة على تأكيد أن اضطراب الإيقاع اليومي كافٍ لتحفيز سرطان الخلايا الكبدية المرتبط بمرض الكبد الدهني غير الكحولي وحده.
أظهر تسلسل الحمض النووي الريبي للخلايا الكبدية السرطانية أن الاضطراب اليومي له تأثير كبير على التعبير الجيني في كل من الخلايا البرنشيمية وغير البرنشيمية، مع التركيز على مجموعة كاملة من الاضطراب على مستوى النسخ الجيني: استقلاب الخلايا الكبدية للجلوكوز والأحماض الصفراوية والكوليسترول والمواد الأخرى، وكذلك الاستجابات الالتهابية، ليست محصنة ضد الاضطراب اليومي، وخاصة التحول الظهاري المتوسطي (EMT)، وإعادة البرمجة الأيضية، والأهم من ذلك، أن العمليات مثل التحول الظهاري المتوسطي (EMT)، وإعادة البرمجة الأيضية، واختلال نقاط التفتيش المناعية وإشارات P53 مرتبطة بشكل مباشر بسرطان الخلايا.
يمكن القول أن اضطراب الإيقاع اليومي لدى الفئران يعيد إنتاج الآليات المسببة للأمراض النموذجية لسرطان الخلايا الكبدية المرتبط بمرض الكبد الدهني غير الكحولي لدى البشر بشكل كامل، وأن المظاهر النسخية لخلايا الكبد والأورام لدى الفئران متطابقة تقريبًا مع نتائج التسلسل لدى المرضى من البشر، وهو ما يؤكد قيمة النتائج ويدعم استمرار الدراسات المتعمقة في نماذج الفئران المأهولة لتوضيح الآليات المسببة للسرطان لاضطراب الإيقاع اليومي، فضلاً عن العوامل المسببة الأخرى لسرطان الخلايا الكبدية.
يؤدي اضطراب الإيقاع اليومي المزمن إلى تنشيط مسارات توقيع مختلفة في سرطان الخلايا الكبدية المرتبط بمرض الكبد الدهني غير الكحولي
بالإضافة إلى ذلك، بما أن الاضطرابات اليومية تؤدي إلى تغييرات على مستويات أيضية مختلفة، فإن قياس مستويات المستقلبات المحددة يمكن أن يكون وسيلة غير جراحية نسبيًا لتتبع تطور السرطان، وقد أجرى الباحثون تحليلات محددة لهذا الغرض، مؤكدين أن مجموعة متنوعة من الأحماض الصفراوية مرتفعة باستمرار أثناء تطور مرض الكبد الدهني غير الكحولي إلى سرطان الخلايا الكبدية، ويمكن أن تكون بمثابة علامات تشخيصية للمرضى.
في الختام، كان دور اضطرابات الإيقاع اليومي في تعزيز تطور سرطان الخلايا الكبدية واضحًا، ولأنه لا يوجد حاليًا علاج محدد لمرض الكبد الدهني غير الكحولي فقد تمت الموافقة بنجاح على الأدوية للتسويق، فإن الرغبة في الاعتماد على العلاج لمنع مرض الكبد الدهني غير الكحولي ثم قطع العملية السرطانية لا تزال صعبة نسبيًا، ما زلنا بعيدين عن النوم الجيد ليلاً، وأغلقوا أفواهكم، واتخذوا خطوة إلى الأمام، وحاولوا الابتعاد عن الكبد الدهني واضطرابات الإيقاع اليومي، ولا تدعهم يصلون إلى خط لا يمكن حله. الطريقة الوحيدة للقيام بذلك هي الابتعاد عن الكبد الدهني واضطرابات الإيقاع اليومي.
