أعلنت شركة Janssen ، وهي شركة تابعة لشركة Johnson & Johnson ، مؤخرًا أن teclistamab ، أول جسم مضاد لـ BCMA / CD3 bisspecificity في العالم ، قد تمت الموافقة عليه من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لعلاج المايلوما المتعددة المنكسرة أو المقاومة للحرارة.
جونسون آند جونسون BCMA / CD3 ثنائي الأجسام المضادة المعتمدة في السوق ، والأدوية المزدوجة الأجسام المضادة لإضافة عضو ، "الملك المقلي CP" يمكن أن تهاجم مئات المليارات من السوق؟
Teclistamab ، الذي يباع تحت الاسم التجاري TECVAYLI® ، هو جسم مضاد ثنائي الخصوصية متوافق تمامًا مع البشر يستهدف مستقبلات CD3 على كل من خلايا BCMA و T. يمكنه تجنيد الخلايا التائية الموجبة CD 3- بالقرب من خلايا الورم النقوي المعبر عن BCMA وتحفيز الخلايا التائية لقتل الخلايا السرطانية.
مُنحت Teclistamab لأول مرة تصنيف PRIME (دواء ذو أولوية) من قبل وكالة الأدوية الأوروبية (EMA). في 1 يونيو ، تم منح teclistamab تصنيف علاج الاختراق (BDT) من قبل إدارة الغذاء والدواء. بعد شهرين ، تم تضمين حقن Teclistamab في فئة العلاج الاختراق بواسطة NMPA. يتم استخدامه لعلاج المرضى البالغين الذين يعانون من الورم النقوي المتعدد الانتكاس أو المقاوم للعلاج والذين تلقوا ثلاثة خطوط علاج سابقة على الأقل. يتم تضمينه أيضًا في تنوع العلاج الاختراق في الصين والولايات المتحدة ، مما يشير إلى أن له تأثيرًا كبيرًا في علاج المايلوما المتعددة.
استندت الموافقة على Teclistamab إلى النتائج الإيجابية لدراسة MajesTEC -1 ، وهي تجربة مفتوحة التسمية ، متعددة المراكز ، المرحلة الأولى / الثانية (رقم التسجيل NCT03145181 ، NCT04557098) لتقييم فعالية وسلامة Teclistamab في المرضى مع المايلوما المتعددة المنكسرة أو المقاومة للحرارة.
شملت التجربة ، التي نُشرت في مجلة NEJM العليا ، 165 مريضًا تلقوا حقنًا أسبوعية تحت الجلد من Teclistamab بجرعة 1.5 مجم / كجم ، متبوعة بزيادات قدرها 0. 0 6 مجم / كجم و 0.3 ملغم / كغم.
أظهرت النتائج أن معدل الاستجابة الكلي (ORR) كان 63 بالمائة (104/165) ، و 58.8 بالمائة من المرضى لديهم استجابة جزئية جيدة (VGPR) أو أعلى ، و 39.4 بالمائة من المرضى لديهم استجابة كاملة (CR) أو في الاعلى.
كان متوسط مدة الاستجابة 18.4 شهرًا ، وكان متوسط البقاء على قيد الحياة بدون تقدم 11.3 شهرًا ، وكان متوسط البقاء الإجمالي 18.3 شهرًا. كان الحدث الضار الأكثر شيوعًا فيما يتعلق بالسلامة هو متلازمة إطلاق السيتوكين (CRS) (72 بالمائة ؛ 0. 6 بالمائة من الدرجة 3 ، بدون درجة 4) ، قلة العدلات (71 بالمائة ، 64 بالمائة من الدرجة 3 أو 4) وفقر الدم (55 بالمائة ؛ 37 بالمائة المستوى 3 أو 4).
BCMA هو عضو في بروتين الأسرة الفائقة لعامل نخر الورم ، والذي يتم التعبير عنه بشكل أساسي في خلايا البلازما الخبيثة والعادية وبعض الخلايا البائية الناضجة ، ولكن ليس في الأنسجة المهمة. Bcma هو هدف فعال لعلاج المايلوما المتعددة.
مضادات العقاقير المزدوجة من BCMA لها فعالية وأمان جيدان. تعتبر أدوية CAR-T المستهدفة من Bcma فعالة في علاج سرطان الدم ، حيث تزيد نسبة ORR عن 90 بالمائة للعديد من الأدوية ، ولكن بما في ذلك متلازمة السمية العصبية المرتبطة بالخلايا ذات التأثير المناعي الحاد ومشاكل سمية CRS. على الرغم من أن سمية أدوية ADC منخفضة ، إلا أن هناك فجوة معينة بين التأثير العلاجي لـ BCMA و CAR-T والأدوية ثنائية الجسم المضاد. إن فعالية وسلامة الأدوية ثنائية الجسم المضاد BCMA بين تلك الخاصة بـ CAR-T و ADC.
في وقت مبكر من الثمانينيات ، دخلت أهداف CD3 مجال تطوير الأجسام المضادة المزدوجة. في عام 1985 ، تم اقتراح مفهوم إعادة توجيه الخلايا التائية لأول مرة. بعد 30 عامًا من البحث ، نضجت أهداف CD3 تدريجياً.
يتم توزيع جزيء CD3 على نطاق واسع على سطح الخلايا التائية الناضجة ، ويتم دمجه مع مستقبل التعرف على مستضد الخلايا التائية (TCR) لتشكيل جزيء مستقبل معقد لتنشيط الخلايا التائية وتحقيق إعادة توجيه الخلايا التائية.
من بين الأدوية ثنائية الأجسام المضادة الموجودة بالفعل في السوق ، Amgen's Blinatumomab ، و Mosunetuzumab من Genentech ، و teclistamab التي تم إطلاقها حديثًا ، تستهدف جميعها CD3. بالإضافة إلى glofitamab و epcotitama ، وكلاهما أحرز تقدمًا سريعًا ، استهدف CD3 ، الذي أصبح هدفًا رئيسيًا لتطوير عقار ثنائي الأضداد في جميع أنحاء العالم.
وفقًا للبيانات ، يحتوي ما مجموعه 229 من الأجسام المضادة المزدوجة الموجودة بالفعل في السوق وقيد البحث في جميع أنحاء العالم على أهداف CD3 ، والتي تعد أعلى بكثير من الهدف الثاني ، PDL -1. يصنف خط الأنابيب المركب الهدف BCMA × CD3 في المرتبة الثانية بـ 17 ، والثاني فقط لأهداف CD3 × CD20. هناك 10 أجسام مضادة مزدوجة محلية مدمجة مع CD3 × BCMA ، ومعظمها في المرحلة السريرية المبكرة.
بالإضافة إلى ذلك ، يحتوي J&J على جسم مضاد مزدوج CD3 من الدرجة الأولى في فئته ، Talquetamab (GPRC5D x CD3) ، والذي أظهر فعالية ممتازة في علاج المايلوما المتعددة.
حتى الآن هذا العام ، تمت الموافقة على أربعة عقاقير مزدوجة الجسم المضاد ، بينما تقدمت شركة Roche's glofitamab و epcoritama من شركة AbbVie للموافقة عليها ومن المتوقع الموافقة عليها قريبًا.
