في دراسة جديدة، كشف باحثون من كلية بيرلمان للطب بجامعة بنسلفانيا عن آلية كيف يؤدي الالتهاب المستمر الذي يحدث بعد الإصابة بفيروس كورونا المستجد إلى ظهور أعراض عصبية طويلة الأمد. ووجدوا أن المرضى الذين يعانون من أعراض طويلة الأمد لكوفيد-19 مثل ضباب الدماغ أو التعب أو فقدان الذاكرة التي تحدث بعد أشهر أو سنوات من الإصابة بفيروس كورونا المستجد لديهم مستويات منخفضة من الناقل العصبي السيروتونين. نُشرت النتائج على الإنترنت في 16 أكتوبر 2023، في مجلة Cell تحت عنوان "انخفاض السيروتونين في العواقب الحادة للعدوى الفيروسية".
وفقًا لمراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها (CDC)، فإن ما يقرب من واحد من كل خمسة بالغين في الولايات المتحدة الذين أصيبوا بفيروس SARS-CoV-2 سيعانون من أعراض نمو التيجان الجديدة. يشكو معظم المرضى من ضباب الدماغ وعدم القدرة على التركيز على المهام ومشاكل الذاكرة والتعب العام والصداع. لم تتم دراسة الآليات التي تؤدي إلى نمو التاج الجديد بعمق، ولم يتم تطوير علاجات فعالة على نطاق واسع في تخفيف هذه الأعراض طويلة الأمد.
قال الدكتور مايان ليفي، المؤلف المشارك في الدراسة والأستاذ المساعد في كلية بيرلمان للطب بجامعة بنسلفانيا: "لا تزال العديد من جوانب البيولوجيا الأساسية وراء التيجان الطويلة الجديدة غير واضحة. ونتيجة لذلك، نفتقر إلى الأدوات الفعالة لتشخيص وعلاج هذا المرض. قد لا تساعد نتائجنا في كشف بعض الآليات التي تؤدي إلى التيجان الطويلة الجديدة فحسب، بل تزودنا أيضًا بالعلامات الحيوية التي يمكن أن تساعد الأطباء في تشخيص المرضى وقياس استجابتهم للعلاج بشكل موضوعي".
المسار من عدوى فيروس كورونا المستجد الحادة إلى التيجان الجديدة الطويلة
قام هؤلاء المؤلفون بتقييم تأثيرات نيوجوان الطويل على عينات الدم والبراز من مجموعة متنوعة من الدراسات السريرية ونماذج الحيوانات الصغيرة. ووجدوا أن آثار فيروس سارس-كوف-2 بقيت في عينات البراز من مجموعة فرعية من المرضى المصابين بفيروس سارس-كوف-2 حتى بعد أشهر من الإصابة الحادة بفيروس سارس-كوف-2، مما يشير إلى أن مكونات الفيروس بقيت في الأمعاء لدى بعض المرضى لفترة طويلة بعد الإصابة. ووجدوا أن هذا الفيروس المتبقي، والذي يسمى خزان الفيروس، يحفز الجهاز المناعي على إطلاق بروتينات تسمى الإنترفيرونات التي تحارب الفيروس. تسبب هذه الإنترفيرونات الالتهاب، مما يقلل من امتصاص حمض التربتوفان الأميني في الجهاز الهضمي.
التربتوفان هو اللبنة الأساسية للعديد من النواقل العصبية، بما في ذلك السيروتونين، الذي يتم إنتاجه في المقام الأول بواسطة الجهاز الهضمي وينقل الرسائل بين الخلايا العصبية في الدماغ وفي جميع أنحاء الجسم. يلعب دورًا رئيسيًا في تنظيم الذاكرة والنوم والهضم وشفاء الجروح وغيرها من الوظائف التي تحافظ على التوازن الداخلي. السيروتونين هو أيضًا جزيء تنظيمي مهم في العصب المبهم، وهو نظام من الخلايا العصبية التي تتوسط الاتصال بين الجسم والدماغ.
وجد هؤلاء المؤلفون أنه عندما ينخفض امتصاص التربتوفان بسبب الالتهاب الفيروسي المستمر، يتم استنفاد السيروتونين، مما يؤدي إلى تعطيل إشارات العصب المبهم، مما يسبب بدوره بعض الأعراض المرتبطة بنمو التيجان الجديدة، مثل فقدان الذاكرة.
تم الكشف عن أهداف محتملة لعلاج التاج الجديد الطويل الأمد
تم الكشف عن أهداف محتملة لعلاج التاج الجديد الطويل الأمد
قالت الدكتورة سارة شيري، المؤلفة المشاركة في الدراسة وأستاذة علم الأمراض والطب المخبري في كلية بيرلمان للطب بجامعة بنسلفانيا: "لقد اعتمد الأطباء الذين يعالجون المرضى الذين لديهم تيجان جديدة طويلة دائمًا على التقارير الشخصية للمرضى لتحديد ما إذا كانت أعراضهم قد تحسنت. والآن، تشير دراستنا إلى أنه قد يكون بوسعنا استخدام عدد من المؤشرات الحيوية لمطابقة المرضى مع العلاجات أو التجارب السريرية التي تستهدف السبب المحدد لأعراض التيجان الجديدة الطويلة وتقييم تقدمهم بشكل أكثر فعالية".
الصورة من Cell، 2023، doi:10.1016/j.cell.2023.09.013.
وقد ذهب هؤلاء المؤلفون إلى أبعد من ذلك لتحديد ما إذا كان تناول مكملات التربتوفان أو السيروتونين للمرضى الذين يعانون من نقص التربتوفان أو السيروتونين يمكن أن يعالج أعراض التيجان الطويلة الجديدة. وقد أثبتوا أن العلاج بمركبات السيروتونين أو مثبطات إعادة امتصاص السيروتونين الانتقائية (SSRI) أعاد مستويات السيروتونين وعكس العجز في الذاكرة في نموذج حيواني صغير.
وقال الدكتور بنيامين أبراموف، المؤلف المشارك في الدراسة والأستاذ المساعد للطب الفيزيائي السريري في كلية بيرلمان للطب في جامعة بنسلفانيا: "كانت هناك بعض الأدلة التي تشير إلى أن مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية قد تكون فعالة في منع نمو التيجان الجديدة، وتوفر دراستنا فرصة لإجراء أبحاث مستقبلية لاختيار مرضى محددين يعانون من نقص السيروتونين للتجارب السريرية والقدرة على قياس الاستجابة للعلاج".
وبالإضافة إلى ذلك، فإن الكشف عن كيفية تأثير العدوى الفيروسية على امتصاص التربتوفان يوفر فرصًا إضافية لمزيد من الدراسة للعمليات الأخرى المتأثرة بالتريبتوفان. وفي حين ركزت هذه الدراسة الجديدة على السيروتونين، فإن التربتوفان هو اللبنة الأساسية للعديد من المستقلبات المهمة الأخرى، مثل النياسين (الذي يساعد الجسم على تحويل الطعام إلى طاقة) والميلاتونين (هرمون ينظم الإيقاعات اليومية والنوم).
قال الدكتور كريستوف ثايس، المؤلف المشارك في الدراسة والأستاذ المساعد لعلم الأحياء الدقيقة في كلية بيرلمان للطب بجامعة بنسلفانيا: "يختلف نمو تاج جديد من شخص لآخر، ولا نفهم بعد بشكل كامل أسباب الاختلافات في الأعراض. توفر دراستنا فرصة فريدة لمزيد من البحث لتحديد عدد المرضى الذين لديهم تيجان جديدة طويلة يتأثرون بالمسارات التي تربط بين استمرار الفيروس ونقص السيروتونين وخلل العصب المبهم، واكتشاف أهداف إضافية لعلاج الأعراض المختلفة للمرضى".
