في الأول من أبريل، أعلنت شركة Kangzhe Pharmaceutical عن شراكة مع Incyte فيما يتعلق بالتناول الانتقائي عن طريق الفم لمثبط JAK1 Povorcitinib، وحصلت على حقوق الترخيص الحصرية للمنتج في الصين وجنوب شرق آسيا.
يستخدم بوفورسيتينيب لعلاج العديد من أمراض المناعة الذاتية والأمراض الجلدية الالتهابية مثل البهاق غير القطعي (المرحلة الخارجية المستمرة الثالثة) والتهاب الغدد العرقية القيحي (المرحلة الخارجية المستمرة الثالثة)، ولديه القدرة على أن يصبح أفضل دواء يومي عن طريق الفم من نوعه في المجالات ذات الصلة. علاجات الجلد.
سوق البهاق ضخم وهناك احتياجات سريرية عاجلة يجب تلبيتها. ما هو المشهد التنافسي؟
البهاق هو مرض مناعي ذاتي مزمن يسببه انخفاض أو اختفاء نشاط التيروزيناز في الخلايا الصباغية في الجلد وبصيلات الشعر، مما يؤدي إلى انخفاض أو اختفاء تكوين جزيئات الميلانين ويؤدي إلى تصبغ موضعي أو معمم للجلد والأغشية المخاطية. يمكن أن يحدث في أجزاء مختلفة من الجسم ويظهر بشكل شائع في الجزء الخلفي من الأصابع والمعصمين والساعدين والوجه والرقبة وما إلى ذلك.
تبلغ نسبة الإصابة بالبهاق عالميًا حوالي 0.5% -2%، حيث يوجد ما يقرب من 22.83 مليون مريض بالبهاق في الصين، وهو أكثر شيوعًا بين المراهقين. وفقا لبيانات PharmaONE الصادرة عن مركز معلومات الصناعة الدوائية الصيني، من المتوقع أن يحقق سوق أدوية البهاق العالمي نموا سريعا، ليصل إلى 4.91 مليار دولار بحلول عام 2024. ومن وبائيات البهاق، فإن عدد المرضى كبير ويميل إلى الحدوث عند الشباب، و إن الطلب على علاج البهاق كبير وعاجل.
يشمل العلاج الدوائي للبهاق العلاج الهرموني، والعوامل المثبطة للمناعة، ومشتقات فيتامين د، وما إلى ذلك. ومع ذلك، فإن خطط العلاج الحالية لها عيوب معينة، مثل دورة الجرعات الطويلة من العلاج الهرموني وإمكانية حدوث ردود فعل سلبية جهازية. ولذلك، لا يمكن استخدامه لفترة طويلة، وإلا فإنه قد يسبب الاعتماد على المخدرات أو المقاومة.
من بين المستحضرات البيولوجية، تم اعتماد كريم Lucretinib فقط كعلاج للبهاق في جميع أنحاء العالم. لا يوجد دواء محدد معتمد للسوق لعلاج البهاق. في الوقت الحالي، تشمل أدوية علاج البهاق السائدة مثبطات الكالسينيورين (كريم تاكروليموس)، والجلوكوكورتيكويدات (كريم ديكساميثازون)، ومشتقات فيتامين د3 (كريم كاربوتريول)، ولكن لم تتم الموافقة على أي منها كمؤشرات للبهاق. تم اعتماد كريم لوكريتينيب فقط لعلاج البهاق على مستوى العالم، ولكن لا يمكن استخدامه إلا في منطقة بواو الطبية التجريبية في هاينان. وبشكل عام، فإن اختيار أدوية البهاق محدود، ولا يزال هناك طلب سريري كبير لم تتم تلبيته في السوق.
في الوقت الحاضر، يعد كريم Lucotinib هو مثبط JAK الوحيد المعتمد من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لعلاج البهاق وتغير لون آفة الجلد. يمكن استخدامه للعلاج الموضعي لمرضى البهاق غير القطعي بعمر 12 سنة فما فوق. تتركز الأهداف البحثية للبهاق على مثبطات JAK، ومثبطات PDE4، ومثبطات الإنترلوكين، وما إلى ذلك.
(1) تم تطوير كريم OPZELURA بواسطة Incyte وهو مثبط موضعي لـ JAK. تمت الموافقة عليه من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) للعلاج المحلي لمرضى البهاق غير القطعي الذين تتراوح أعمارهم بين 12 عامًا فما فوق في يوليو 2022. في ديسمبر 2022، أعلنت شركة Kangzhe Pharmaceutical عن تقديم حقوق ومصالح التطوير والتسويق الحصري لكريم Lucotinib في البر الرئيسي الصيني وهونج كونج. ماكاو وتايوان وإحدى عشرة دولة في جنوب شرق آسيا.
وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) على استخدام كريم Lucetinib للعلاج الموضعي للبهاق غير القطعي لدى البالغين والأطفال الذين تبلغ أعمارهم 12 عامًا فما فوق بناءً على بيانات من تجربتين سريريتين من المرحلة الثالثة (TruE-V1 وTruE-V2). تم تسجيل أكثر من 600 مريض البهاق غير القطعي الذين تتراوح أعمارهم بين 12 عامًا وما فوق في تجربتين، وتمت مقارنة سلامة وفعالية OPZELURA مع مجموعة الدواء الوهمي. بعد 24 أسبوعًا من العلاج، أظهرت النتائج أن مجموعة العلاج بـ OPZELURA حسنت بشكل ملحوظ درجة VASI للمرضى مقارنة بالمجموعة الضابطة. تحسنت معدلات تغير لون جلد الوجه والسطح لدى المريض بشكل ملحوظ، واستمر هذا التحسن وأصبح أكثر أهمية في الأسبوع 52. وبعد 52 أسبوعًا من إعادة التقييم، وصل 75% من المرضى إلى F-VASI50، مما يشير إلى تحسن في الآفة الجلدية بنسبة تزيد أو تساوي 50% عن خط الأساس؛ حصل حوالي 50% من المرضى على F-VASI75، مما يعني أن التحسن في الآفات الجلدية من خط الأساس أكبر من أو يساوي 75%.
في 11 ديسمبر 2023، تلقى كريم "Lucetinib" إشعارًا بالموافقة على التجارب السريرية للأدوية من الإدارة الوطنية للمنتجات الطبية (NMPA) في الصين، حيث وافق على إجراء تجربة سريرية من المرحلة الثالثة لتقييم سلامة وفعالية المنتج في علاج البهاق غير القطعي.
(2) Litexitinib هو جزيء صغير متوفر بيولوجيًا عن طريق الفم ويمكنه تثبيط عائلات كيناز JAK3 وTEC. حاليا، مؤشرات البهاق هي في المرحلة السريرية الثالثة. في دراسة المرحلة IIb، اكتشف الباحثون فعالية وسلامة ريتوكسانتينيب في علاج مرضى البهاق غير القطعي.
وأظهرت نتائج البحث أنه تم علاج ما مجموعه 364 مريضا ضمن نطاق الجرعة. بالمقارنة مع الدواء الوهمي، تحسنت بشكل ملحوظ نسبة التغير في مؤشر نقاط منطقة البهاق في الوجه (ن=187) في الجرعة المحملة (-21.2 مقابل 2.1؛ P<0.001) or unloaded dose (-18.5 vs2.1; P<0.001) of rituxantinib 50mg group and 30mg group (-14.6 vs2.1; P=0.01). During the 48 week treatment period, no dose-dependent trend of treatment induced or serious adverse events was observed. The research results indicate that oral rituxantinib is effective and well tolerated in the treatment of active non segmental vitiligo patients for more than 48 weeks.
(3) Povorcitinib هو دواء جزيء صغير مثبط لـ JAK1 عن طريق الفم تم تطويره بواسطة Incyte، وتجري حاليًا تجارب سريرية لأمراض مثل البهاق والتهاب الغدة العرقية القيحي والحكة العقدية.
تم تضمين ما مجموعه 171 مريضًا في دراسة المرحلة الثانية، وأظهرت النتائج أنه في الأسبوع 24، انخفض T-VASI للمرضى في مجموعات جرعات مختلفة (15 ملجم، 45 ملجم، 75 ملجم) الذين يتلقون علاج البوفورسيتينيب بمقدار -19. 1%، -17.8%، و-15.7% بالنسبة إلى خط الأساس، على التوالي. بالمقارنة مع مجموعة الدواء الوهمي (+2.3%)، تحسن الانخفاض بشكل ملحوظ، وكان الفرق ذو دلالة إحصائية.
في الأسبوع 52، تحسن التصبغ في جميع مجموعات العلاج. من بينها، كان متوسط انخفاض T-VASI بالنسبة إلى خط الأساس في مجموعة علاج Povorcitinib هو -40.7%، -42.7%، و-41.3%، على التوالي، بينما في وكانت مجموعة الدواء الوهمي -18.1%. دخل 34 مريضا فترة المتابعة، منهم 32 أكملوا الأسبوع 76 من المتابعة. من الأسبوع 52 إلى الأسبوع 76، كان متوسط التغيرات في T-VASI لمجموعات العلاج الأربع 2.1%، 4.9%، 21.0%، و-0.4%، على التوالي، مما يشير إلى أنه حتى ومع التوقف عن تناول بوفورسيتينيب، يظل بإمكان المرضى الحفاظ على فعالية العلاج.
فيما يتعلق بالسلامة، بلغ معدل حدوث الأحداث الضائرة المرتبطة بالعلاج (TEAEs) والأحداث الضائرة الشديدة (SAEs) في المرضى الذين عولجوا بـ Povorcitinib 45mg و 75mg لمدة 52 أسبوعًا 89.2٪ و 2.4٪ على التوالي. تشمل TEAEs الأكثر شيوعًا كوفيد-19 (36.1%)، وارتفاع كيناز الكرياتين في الدم (13.3%)، وحب الشباب (12.0%)، والتعب (10.8%)، والصداع (9.6%).
(4) CKBA هي شركة تابعة لشركة Taienkang، بقيادة فريق البروفيسور وانغ هونغلين، استنادًا إلى المنتج الطبيعي أسيتيل -11كيتون في اللبان- - التعديل الهيكلي والتصميم والفحص الأول من نوعه (FIC) ) جزيئات الدواء باستخدام حمض المستكة (AKBA). ينظم CKBA استقلاب الدهون الخلوية عن طريق استهداف ACC1 وMFE2، مما يمنع خلايا CD8+T من إنتاج جزيئات المستجيب وممارسة وظائف المستجيب. يخضع مرهم CKBA حاليًا للتجارب السريرية للمرحلة الثانية لمؤشرات البهاق، وتم تسجيل أول مريض في نوفمبر 2023.
(5) العنصر النشط في MH004 هو مثبط JAK الذي طورته شركة Minghui Pharmaceutical باستخدام التكنولوجيا الخاصة بها. من المتوقع أن يعمل MH004 على تحسين نفاذية الجلد وتحقيق تثبيط مستهدف واسع النطاق لأنسجة الجلد المحلية دون السمية الجهازية لمثبطات JAK الموجودة عن طريق الفم.
في 19 يناير 2024، سجلت شركة Minghui Pharmaceutical تجربة سريرية للمرحلة الثانية (CTR20240183) على منصة تسجيل التجارب السريرية للأدوية والإفصاح عن المعلومات، بهدف تقييم الفعالية الأولية والسلامة والتحمل والخصائص الحركية الدوائية لكريم MH004 في مرضى البهاق غير القطاعي. . تهدف هذه الدراسة إلى تضمين 156 مريضًا تم تشخيص إصابتهم بالبهاق غير القطعي سريريًا في الصين، وكانت نقطة النهاية الرئيسية هي نسبة الأشخاص الذين قاموا بتحسين مؤشر نقاط منطقة البهاق في الوجه بنسبة 50% على الأقل (F-VASI50) من خط الأساس بعد 24 أسبوعًا من العلاج MH004. علاج كريم.
إن عدد مرضى البهاق في العالم ضخم، وهناك حاجة ملحة لإطلاق الأدوية المستهدفة. في الوقت الحاضر، نمط البحث والتطوير للبهاق جيد، ومستوى الازدحام في المسار منخفض. إذا تم إطلاق الصنف قيد التطوير بنجاح، فمن المتوقع أن يسد فجوة السوق بسرعة وينمو ليصبح صنفًا ثقيل الوزن. حققت شركة Opzelura (Lucretinib Cream)، وهي شركة تابعة لشركة Incyte، إيرادات قدرها 338 مليون دولار (+162%) في عام 2023 وتتزايد مبيعاتها بسرعة بسبب مؤشرها على الإصابة بالبهاق. بالتركيز على السوق المحلية، قدمت شركة Kangzhe Pharmaceutical كريم Lucretinib وPovorcitinib. إن CKBA من Taienkang وMH004 من Minghui Pharmaceutical في المرحلة السريرية الثانية، ونحن نتطلع إلى قراءة ممتازة للبيانات.
